Gru se encarga de apartar todo lo que se interponga en su camino, armada con su arsenal de rayos y vehículos de tierra y aire listos para dar batalla. Sin embargo, un día se encuentra con 3 niñas huérfanas quienes lo miran y ven en él algo que nunca alguien más había visto: a un padre.

Es ahora cuando Gru se enfrenta al reto más grande: Margo, Edith y Agnes.